ShapeCancer

Objectifs

La silhouette corporelle est un phénotype complexe qui ne peut être entièrement décrite par des indicateurs simples comme l’indice de masse corporelle (IMC) ou le tour de taille. Des individus ayant un IMC similaire peuvent présenter des distributions de graisse différentes, associées à des profils métaboliques et des risques de cancer distincts.

Afin de mieux caractériser cette complexité, des phénotypes de silhouette combinant plusieurs mesures anthropométriques ont été développés, offrant une approche plus précise pour étudier les liens entre adiposité et cancer.

Ce projet visait à mieux comprendre le rôle de la silhouette corporelle dans le développement du cancer.

Plus spécifiquement, il avait pour objectifs d’:

• Identifier différents phénotypes de silhouette à partir de plusieurs traits anthropométriques (taille, poids, IMC, tour de taille et de hanches, rapport taille-hanches)
• Étudier l’association entre ces phénotypes et le risque de cancer global et par localisation
• Explorer les mécanismes biologiques sous-jacents, notamment le rôle des biomarqueurs métaboliques
• Évaluer les relations causales entre silhouette corporelle et risque de cancer à l’aide de méthodes de randomisation mendélienne

Méthodes

Le projet s’appuie sur l’analyse de données issues de grandes cohortes internationales (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition – EPIC, CONSTANCES, UK Biobank), incluant plusieurs centaines de milliers de participants.

Des phénotypes de silhouette ont été construits à partir de six mesures anthropométriques combinées à l’aide d’une analyse en composantes principales (ACP).

Les associations entre ces phénotypes et le risque de cancer ont été étudiées à l’aide de modèles de survie, complétés par des analyses de médiation utilisant des biomarqueurs métaboliques et des approches de randomisation mendélienne pour explorer les relations causales.

Résultats/Impact

Les résultats du projet ont permis de montrer que les phénotypes de silhouette corporelle, combinant plusieurs mesures anthropométriques (taille, poids, IMC, tours de taille et de hanches, ratio taille-hanches), sont associés au risque de cancer au-delà des indicateurs classiques et permettent de mieux investiguer les mécanismes biologiques sous-jacents.

• Une adiposité globale élevée est associée à une augmentation du risque de cancer global ainsi que de nombreux types de cancers (jusqu’à 17 localisations). D’autres phénotypes de silhouette, intégrant la taille et la distribution de la graisse, sont également associés à des risques spécifiques.
• Chez les femmes ménopausées, les phénotypes de silhouette sont associés au risque de cancer du sein. L’association avec un phénotype d’obésité générale (première composante principale, PC1) est partiellement médiée positivement par la testostérone et négativement par le facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1 (IGF-1). L’association avec un phénotype caractérisé par une grande taille et un faible ratio taille-hanches (deuxième composante principale, PC2) est faiblement médiée par l’IGF-1 et la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG).
• L’adiposité est également associée à un risque accru de cancer du pancréas, en partie médié par des biomarqueurs glycémiques tels que le glucose et l’hémoglobine glyquée (HbA1c), mettant en évidence le rôle du métabolisme glucidique.

Ces résultats contribuent à :

• Améliorer la compréhension des liens entre adiposité, santé métabolique et cancer
• Identifier des profils de risque plus précis que ceux basés uniquement sur l’IMC
• Mieux cibler les stratégies de prévention du cancer

Publications liées 

• Amadou A et al., 2026. Anthropometric traits, metabolic biomarkers, and pancreatic cancer risk: a causal mediation analysis in UK Biobank.
• Amadou A et al., 2024. Multi-Trait Body Shape Phenotypes and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Women: A Causal Mediation Analysis in the UK Biobank Cohort. 
• Sedlmeier et al., 2023. Body shape phenotypes of multiple anthropometric traits and cancer risk: a multi-national cohort study.