Oncogénétique
Saviez-vous qu’environ 5 à 10% des cancers sont liés à des altérations génétiques héréditaires ?
Cela signifie que certaines personnes ont dans leur patrimoine génétique une mutation (dite « mutation constitutionnelle ») qui leur confère un risque augmenté par rapport à la population générale de développer certains cancers au cours de leur vie.
L’Oncogénétique est alors la discipline de la génétique qui étudie les prédispositions héréditaires au cancer.
Que sont les gènes et les chromosomes ? Qu’est-ce qu’une mutation ?
Le patrimoine génétique d’une personne, encore appelé ADN ou génome, est constitué d’environ 20 000 gènes, contenus dans le noyau de chaque cellule qui composent son organisme (plusieurs milliards).
Les gènes, qui sont présents en double copie, sont répartis sur 46 chromosomes organisés en paires, soit un total de 23 paires constituées chacune d’un chromosome hérité de la mère et d’un chromosome hérité du père.
Ainsi les chromosomes et les gènes d’une même paire ne sont pas complètement identiques. Un gène se caractérise par la succession de 4 composants essentiels, appelés des nucléotides : Adénine (désigné par « A »), Thymine (« T »), Guanine (« G »), Cytosine (« C »). La séquence ou l’enchainement des nucléotides est très précise pour un gène donné et correspond à l’information génétique.
Il existe toujours des variations de cette séquence qui ne sont pas pathogènes et qui expliquent les différences de caractéristiques entre les personnes (généralement, elles ne sont pas notifiées par le laboratoire).
Parfois, il existe une variation de séquence qui est responsable d’un mauvais fonctionnement du gène : on parle de mutation délétère (ou pathogène). Lorsqu’une mutation est héritée de l’un des deux parents, toutes les cellules de la personne contiennent cette mutation (y compris les cellules sanguines) dès la naissance : on parle alors de « mutation constitutionnelle ».
Quels cancers peuvent être en lien avec des prédispositions génétiques ?
Aujourd’hui, près d’une centaine de gènes impliqués dans les prédispositions héréditaires au cancer ont été identifiés.
A l’état normal, ces gènes font partie du patrimoine génétique de chaque individu.
La présence chez une personne d’une mutation constitutionnelle sur l’un de ces gènes va augmenter son risque de développer certains cancers ; on parle alors de gène de prédisposition au cancer.
Les gènes les plus connus concernant le cancer du sein et de l’ovaire sont les gènes BRCA1 et BRCA2 et concernant les cancers colorectaux sont les gènes dits ‘MMR’.
Néanmoins, les mutations constitutionnelles de ces gènes sont rares et sont présentes chez 5% seulement des personnes touchées par ce type de cancer.
D’autres cancers peuvent être liés à une prédisposition génétique, notamment le mélanome, le cancer du rein, certains cancers rares de l’enfant….
En revanche, certains cancers comme le cancer du poumon, le cancer du col de l’utérus ou les cancers ORL, sont rarement associés à une mutation constitutionnelle mais sont principalement liés à des facteurs de risques personnels liés au mode de vie et à l’environnement.
Quand envisager une consultation d’oncogénétique ?
Différentes situations peuvent conduire à envisager une consultation d’oncogénétique :
- l’observation au sein d’une même famille (et dans une même branche d’hérédité, paternelle ou maternelle) de plusieurs cancers (identiques ou appartenant au même spectre tumoral), notamment lorsque certains cancers sont de survenue précoce par rapport à l’âge habituel en population générale
- lorsqu’un patient est atteint d’un cancer précoce, d’un cancer rare, ou de cancers primitifs multiples
- lorsqu’une personne a connaissance d’une mutation constitutionnelle d’un gène de prédisposition au cancer dans sa famille
Parfois, dans le cadre de la prise en charge d’un patient atteint de cancer, son oncologue pourra l’adresser en consultation d’oncogénétique, en dehors de tout contexte évocateur d’une prédisposition héréditaire au cancer.
Toute démarche d’oncogénétique, faisant ou non l’objet d’analyses, conduira à des conseils de surveillance et de prise en charge personnalisés, adaptés au risque identifié dans la famille.
Concrètement, comment se déroule une consultation d’oncogénétique ?
Préalablement à la consultation il est nécessaire de réaliser un arbre généalogique sur lequel sont indiqués l’ensemble des cancers observés dans une famille. Les renseignements nécessaires à la réalisation de l’arbre sont collectés par l’intermédiaire d’un questionnaire familial détaillé que doit compléter la personne souhaitant bénéficier d’une consultation.
Ces éléments sont essentiels à l’évaluation d’un risque de prédisposition héréditaire dans la famille et à l’adaptation des recommandations de surveillance pour la famille.
Certaines situations complexes peuvent nécessiter une discussion collégiale au sein d’un comité pluridisciplinaire d’oncogénétique. Au cours de la consultation d’oncogénétique, une évaluation du risque personnel et familial est effectuée, pour donner des conseils de surveillance et proposer si nécessaire des analyses génétiques.
Ces analyses sont réalisées à partir d’un prélèvement sanguin et après recueil d’un consentement écrit, chez la personne dont l’histoire personnelle de cancer est la plus évocatrice d’une prédisposition héréditaire. Le cas échéant, les résultats lui seront sont rendus par un médecin oncogénéticien, au cours d’une nouvelle consultation.
Si une mutation constitutionnelle est identifiée, il revient à la personne ayant bénéficié de ces analyses d’informer ses apparentés potentiellement concernés qui pourront bénéficier s’ils le souhaitent d’un test ciblé sur cette mutation. Ces tests leur permettront de savoir s’ils sont ou non porteurs de la mutation et si une surveillance spécifique est nécessaire.
Au Centre Léon Bérard, chaque année, nous accompagnons près de 3000 personnes lors de consultations en oncogénétique.
Comment prendre rendez-vous au Centre Léon Bérard ?
Pour demander un rendez-vous auprès de nos experts en oncogénétique, vous pouvez contacter le secrétariat au 04 78 78 27 66